Игра погружает игроков в события, происходящие в период между четвёртой и пятой и раскрывающие правду о вирусе T-Бездна. В Resident Evil Revelations присутствуют звезды серии – Джилл Валентайн и Крис Редфилд, а также их партнеры по BSAA – Паркер Лучиани и Джессика Шерават.